对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。FDA要为此文件保密，该文件是有FDA的评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research,CDER）来审核。二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出申请以后，FDA官员对原料的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断，FDA在现场检查的基础上做出是否批准该原料药品在美国上市的决定。

其基本程序如下所示：

1、进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种。

2、选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。

3、编写好申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF文件登记号。

4、FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务。

5、工厂按美国CGMP的要求进行厂房、设施设备的改造合并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训。

6、应美国制剂生产厂家（即该原料药品的终端用户）的申请，FDA派官员到原料药生产厂家按照FDA颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果。

7、FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场。

8、生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改资料，一般情况下，每2-3可能要接受一次复查

FDA现场检查

美国GMP的一个特点是时间性和动态性，它强调是先行的GMP，即CGMP，还有一个显著的特点是生产、质控和物流的全过程以及设施设备都必须验证。美国GMP还具有可追溯性和说明性，也正因为如此，通常认为美国的GMP法规是世界上严格的，实际上FDA对中国原料药厂家的要求虽然很严格，但并不像想象的那样苛刻。FDA官员对现场检查是很严肃，但并不是挑剔。这正是许多的国内厂家通过了FDA批准的原因。

FDA检查官按原料药的生产工艺顺序从进厂接受原料到成品包装出厂的顺序来进行检查，FDA官员的检查既是的又是有重点的，通常对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证结果很重视。FDA认为生产工艺的验证是药品质量得以保证的基本条件，凡未经验证的工艺原则上不能进行正式生产。对于一个新产品从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应做一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的。凡是变动应重新进行验证，另外生产上的每一道工序及岗位的操作过程、仓库的成品及原材料的入库、检验及发放、质量控制及质量保证的操作及管理等都要有标准操作规程（SOP）。

据FDA公布的初步统计结果，已向FDA提出申请的制药厂商及其接受现场检查的一般情况如下：

在向FDA提出申请的外国制药公司中，原料公司药公司近70%。

在接受FDA的现场检查公司中，只有17%没能一次性通过。

日本和印度接受检查的制药公司多，仅日本就占16%。

意大利是现场检查通过率的国家，日本处于平均水平。

据统计中国厂家一次性通过FDA批准的比例在77%左右。

美国FDA的现场检查严格但不苛刻，只要认真准备我国的企业完全有能力通过美国GMP的现场检查并获得FDA的批准，从而使自己的产品打入美国市场。当然，成功通过FDA的批准有赖于各方努力，也就是企业所具备的实力和扎实的工作，严谨科学的工作程序和质量保证体系

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